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Código CIE-10:
E75.2
Sinónimos:
Deficiencia de alfa-galactosidasa
Edad:
cualquier edad
Herencia:
recesivo ligado al sexo
Síntomas:
Dolor osteomuscular, acroparestesias (dolor muy intenso en brazos y piernas), lesiones cutáneas (angioqueratoma, erupción rojo-púrpura), insuficiencia renal, proteinuria, lesión del músculo cardiaco, cardiomiopatía, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, visión y audición, acúfenos, mareos, dolor abdominal, diarrea.
Descripción
La enfermedad de Fabry (o Anderson-Fabry)
es una enfermedad de almacenamiento lisosómico, heredada de forma recesiva ligada al sexo, determinada por una mutación en el gen GLA. Esta mutación provoca una deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa, responsable de la descomposición de las sustancias grasas, lo que conduce a la acumulación orgánica de globotriaosilceramida. La enfermedad de Fabry pertenece al grupo de las mucopolisacaridosis ultrarraras. En su curso, pueden producirse brotes con ataques graves de dolor insoportable y ardiente en las partes distales de las extremidades, que se irradia a diversas partes del cuerpo. También son característicos los trastornos de la termorregulación y la secreción de sudor, incluso en situaciones de estrés. Los pacientes mueren principalmente debido a lesiones cardíacas o cerebrales prematuras antes de los 50 años. Debido a la inespecificidad de los síntomas, el diagnóstico correcto puede tardar varios años.
¿Cuáles son las causas de la enfermedad de Fabry?
La enfermedad de Fabry es una de las enfermedades raras de almacenamiento lisosómico. La causa de la enfermedad de Fabry es una mutación en el gen GLA que conduce a una reducción completa o significativa de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A. Esto provoca la acumulación de globotriaosilceramida (GL-3) en las células de diversos tejidos y órganos, ya que la deficiencia enzimática impide la descomposición de este compuesto. La acumulación de GL-3 en las estructuras provoca la disfunción de diversos órganos y complicaciones.
La herencia de la enfermedad de Fabry está ligada al cromosoma X, por lo que la afección es más frecuente entre los hombres. Sin embargo, los síntomas también pueden aparecer en mujeres heterocigotas y la gravedad varía. Normalmente, la manifestación clínica de la enfermedad en las mujeres se produce varios años más tarde que en los hombres.
Diagnóstico de la enfermedad de Fabry
La evaluación de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A plasmática en leucocitos o fibroblastos se utiliza para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Fabry en varones. Cuando se detecta un déficit enzimático, se realizan pruebas genéticas. En cambio, en las mujeres, dado que la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A puede permanecer dentro de los límites normales, es necesario realizar pruebas genéticas, ya que pueden seguir siendo portadoras del gen defectuoso responsable de la aparición de la enfermedad de Fabry.
Síntomas de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry puede distinguirse por la presencia de dos fenotipos
- clásico - es más frecuente en varones, en los que se aprecia una carencia o baja actividad enzimática y los síntomas aparecen durante la infancia o la adolescencia,
- no clásico - los síntomas de la enfermedad de Fabry aparecen en pacientes a una edad más tardía, debido a una deficiencia menor de la enzima alfa-galactosidasa A.
Los síntomas de la enfermedad de Fabry que aparecen en la etapa juvenil incluyen: Alteración de la tolerancia al calor, alteración de la transpiración, hipertermia, parestesias (dolor intenso en las partes distales de las extremidades, a menudo descrito como quemazón), dolor abdominal, estreñimiento o diarrea, náuseas y vómitos, lesiones cutáneas que aparecen en los muslos, las nalgas, la parte inferior del abdomen en forma de erupción de color rojo púrpura (angioqueratoma); opacidad de la córnea, cataratas, discapacidad auditiva progresiva.
En cambio, en la edad adulta se observan síntomas como anomalías en las estructuras y la función del sistema cardiovascular (hipertrofia ventricular izquierda, alteraciones del ritmo y la conducción cardíacos) o daños renales, que inicialmente se manifiestan mediante proteinuria y microalbuminuria. Los pacientes con enfermedad de Fabry también se quejan de una sensación de fatiga constante, acúfenos y mareos. Es importante mencionar que cada persona con enfermedad de Fabry puede tener otras quejas de gravedad variable.
El comportamiento de los pacientes también cambia. Experimentan ansiedad, aislamiento, depresión y sentimientos de culpa. Muchos de estos síntomas aparecen antes de recibir un diagnóstico, porque los pacientes con enfermedad de Fabry, como muchas otras personas con enfermedades raras, pueden no recibir un diagnóstico adecuado y, por tanto, ayuda durante años. Esto afecta significativamente no sólo a su estado físico (falta de tratamiento adecuado), sino también a su estado mental y bienestar general.
Los estudios realizados entre este grupo de pacientes indican que su calidad de vida es mucho menor en comparación con la población general.
Pronóstico de la enfermedad de Fabry
Las causas más frecuentes de fallecimiento en pacientes con enfermedad de Fabry son el ictus y el infarto de miocardio. En comparación con la esperanza de vida promedio de la población general, los hombres con enfermedad de Fabry suelen vivir entre 15 y 20 años menos, mientras que las mujeres pueden experimentar una disminución de 6 a 10 años en su esperanza de vida.
¿Cuál es el tratamiento de la enfermedad de Fabry?
El tratamiento estándar para la enfermedad de Fabry es la terapia de sustitución enzimática (TSE) con agalsidasa alfa y beta. Simultáneamente, debido al daño multiorgánico, los pacientes con enfermedad de Fabry deben recibir terapias de apoyo para abordar las complicaciones y prevenir el desarrollo de otros problemas de salud asociados con la enfermedad.
La terapia de sustitución enzimática puede ralentizar la progresión de la enfermedad y, al mismo tiempo, proporcionar a los pacientes la oportunidad de participar activamente en la familia, el trabajo y la sociedad. En Polonia, la terapia de sustitución enzimática se reembolsa como parte del programa de medicamentos desde 2019.
Además, el migalastat ha sido aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. A diferencia de la terapia de sustitución enzimática, que se administra por vía intravenosa, el migalastat es un fármaco de administración oral. No todos los pacientes son candidatos para el migalastat; esta forma de terapia solo es efectiva en aquellos pacientes que presentan una mutación específica sensible al fármaco, afectando aproximadamente al 35-50% de todos los pacientes con enfermedad de Fabry. El tratamiento oral con migalastat a partir de 2020 también está incluido en el programa de medicamentos y abarca a pacientes mayores de 16 años diagnosticados con enfermedad de Fabry y que tienen la mutación mencionada, sensible al fármaco.
Las terapias de apoyo para la enfermedad de Fabry incluyen el tratamiento del dolor, principalmente a través de la farmacoterapia; medidas neuroprotectoras, como el uso de inhibidores de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina; y el empleo de agentes antiarrítmicos. En casos de lesiones cardiovasculares avanzadas, puede considerarse la implantación de un marcapasos o un desfibrilador cardioversor. El significativo daño renal asociado a la enfermedad puede requerir diálisis o incluso un trasplante de riñón.
El tratamiento de la enfermedad de Fabry es de por vida, y aplicarlo lo antes posible aumenta las posibilidades de posponer y prevenir las graves consecuencias de la enfermedad.
Prevalencia de la enfermedad de Fabry
En Polonia (hasta 2018), alrededor de 73 personas han sido diagnosticadas con la enfermedad de Fabry. A nivel mundial, la prevalencia de esta enfermedad es de 1:100 000, mientras que en Polonia es de 2,5:100 000 personas. No obstante, debido a la complejidad de los síntomas de la enfermedad de Fabry y a las dificultades en el diagnóstico diferencial, estas cifras podrían estar subestimadas.
¿Tiene síntomas de la enfermedad de Fabry?
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Caso de paciente:
Jurek Gawlik
Fotografía de lesiones cutáneas en la enfermedad de Fabry
¿Durante cuánto tiempo buscó un diagnóstico?
Más de 36 años. Los primeros síntomas aparecieron a los 6 años, mientras que la prueba que confirmó la enfermedad de Fabry se realizó cuando tenía 43 años.
¿Cuáles fueron los síntomas característicos y el camino hasta el diagnóstico?
El primer síntoma fueron dolores recurrentes y muy fuertes en los dedos de los pies, que más tarde también afectaron a las manos. En mi caso, estos dolores duraban 1-2 días e iban acompañados de fiebre alta. En los años siguientes apareció otro tipo de dolor, diario, de menor intensidad, pero que aumentaba con el esfuerzo físico, el sobrecalentamiento, la fiebre o las infecciones. Los primeros angiomas, también conocidos como angioqueratomas, aparecieron en mis piernas. Durante mi infancia también experimenté problemas digestivos que me han acompañado hasta hoy, principalmente en forma de diarreas características.
De adulto, desarrollé otros síntomas y complicaciones, como una sensación de fatiga crónica e incapacitante, hinchazón en las piernas, acúfenos y mareos. Siguieron episodios tromboembólicos: a los 34 años, una tromboflebitis superficial en la pierna y una embolia pulmonar justo antes de cumplir 41 años. Tras este último, me diagnosticaron miocardiopatía hipertrófica y bradicardia progresiva. En los últimos años también ha aparecido proteinuria.
El camino hacia el diagnóstico correcto fue muy largo. Durante mi infancia, me trataron en una clínica reumatológica, entre otras cosas, por gota. Sin embargo, este tratamiento no tuvo efecto. En la edad adulta, a medida que surgían más complicaciones, visité a más y más especialistas: reumatólogos, dermatólogos, gastroenterólogos, hematólogos, cardiólogos, otorrinolaringólogos, neurólogos, cirujanos vasculares, endocrinólogos. Incluso visité un centro especializado en enfermedades raras, donde determinaron que definitivamente no tenía ninguna.
Finalmente, descubrí la enfermedad de Fabry por mi cuenta durante una búsqueda en Internet. Me puse en contacto con el centro especializado en esta enfermedad, donde confirmaron rápidamente el diagnóstico mediante un análisis enzimático y pruebas genéticas.
¿Qué cambió tras el diagnóstico?
Después del diagnóstico, me sometí a pruebas y consultas como parte de mi cualificación para el programa de medicamentos. Afortunadamente, a partir de 2019, el tratamiento de la enfermedad de Fabry se reembolsa en Polonia. En la actualidad, estoy bajo el cuidado constante de médicos que supervisan el programa, que consiste en terapia de sustitución enzimática. El objetivo de esta terapia es ralentizar significativamente la progresión de la enfermedad.