Qu’est-ce que la lipase acide lysosomal ?
La lipase lysosomale (LAL) est une enzyme présente dans les lysosomes qui aide à décomposer le cholestérol, les esters et les triglycérides en acides gras. L’enzyme est codée par le gène LIPA sur le chromosome 10 (10q23.31). Les mutations de ce gène réduisent ou éliminent l’activité des LAL, provoquant une accumulation lipidique dans le foie, la rate et d’autres organes, et altèrent la fonction lysosomal.
La déficience en LAL est un trouble métabolique monogénique hérité selon un schéma autosomique récessif.
Types de déficience en LAL
Il existe deux principaux phénotypes de déficience en LAL :
- Maladie de Wolman (début précoce)
- Apparaît en bas âge
- Absence sévère ou totale d’activité de LAL
- Progressiste rapide et mettant la vie en danger
- Maladie de stockage des esters de cholestéryl (CESD, début tardif)
- Une activité enzymatique résiduelle subsiste
- Ça survient chez les enfants plus âgés ou les adultes
- Les symptômes sont souvent plus légers et peuvent être détectés de façon inattendue
Symptômes
Maladie de Wolman (nourrissons)
Les symptômes apparaissent généralement dans les premiers mois de vie et peuvent inclure :
- Vomissements persistants et incapacité à s’épanouir
- Hépatosplénomégalie (foie et rate élargis)
- Anémie et coagulopathie
- Distension abdominale et stéatorrhée (selles graisseuses)
- Calcifications surrénales
- Cholestase et enzymes hépatiques élevées
- Hypertriglycéridémie
Maladie de stockage des esters de cholestéryl (enfants plus âgés et adultes)
Les symptômes sont souvent subtils, ce qui peut retarder le diagnostic :
- Hépatomégalie et splénomégalie
- Métabolisme lipidique anormal conduisant à une athérosclérose précoce
- Élévations légères des enzymes hépatiques
- Peut imiter la stéatose hépatique non alcoolique
- De nombreux patients restent asymptomatiques à part l’augmentation des organes
Diagnostic
LAL-D doit être suspectée chez les patients atteints de dyslipidémie, d’hépatosplénomégalie et d’élévations de transaminases hépatiques. Les méthodes de diagnostic incluent :
- Mesure de l’activité enzymatique LAL dans les leucocytes ou les fibroblastes
- Tests de taches de sang séché
- Tests génétiques moléculaires pour confirmer les mutations de LIPA
- Les niveaux de chitotriosidase peuvent être élevés
- L’analyse lipidique hépatique par chromatographie en couche fine peut également confirmer une déficience en LAL
Traitement
La carence en LAL est une maladie chronique et progressive. Les traitements actuellement disponibles sont :
Thérapie de remplacement enzymatique (TRE)
- La sébelipase alfa est la seule thérapie causale
- Administré par perfusion intraveineuse hebdomadaire ou bihebdomadaire
- Normalise les niveaux d’enzymes hépatiques et rétablit l’équilibre lipidique
- Approuvé en Europe depuis 2015
Soins de soutien
- Gestion nutritionnelle pour prévenir la malnutrition et ralentir les dommages hépatiques
- Corticostéroïdes pour l’insuffisance surrénalienne
- Transplantation hépatique en cas d’insuffisance hépatique terminale
- Les statines sont inefficaces pour LAL-D
Pronostic
- Maladie de Wolman : progression rapide, souvent fatale à la petite enfance (généralement avant 6 mois)
- Maladie de stockage des esters de cholestéryl : évolution plus légère, début pouvant survenir de l’enfance à l’âge adulte
- Sans traitement, le pronostic est mauvais, surtout dans les formes à début tardif avec un diagnostic retardé
- Dans certains pays (par exemple, la Pologne), l’ERT n’est pas encore remboursé, ce qui limite l’accès
Sources :
- Déficit en lipase en acide lysosomal : faits, signes et symptômes
- Déficit en lipase en acide lysosomal – GeneReviews® – Bibliothèque NCBI
- Lipase des acides lysosomais et métabolisme lipidique : nouveaux mécanismes, nouvelles questions et nouvelles thérapies – PMC
- Lipase acide lysosomale : rôles dans les maladies de carence rare, la biologie des cellules myéloïdes, l’immunité innée et les maladies lipidiques neutres courantes – ScienceDirect