척수성 근위축증(SMA)
척수 근위축증(SMA)은 척수와 뇌간의 신경세포(운동 뉴런)가 점차 퇴행하여 사사하는 드문 유전성 신경근 질환입니다.
이 운동 뉴런들은 보통 뇌에서 근육으로 신호를 보내 근육을 수축시킵니다. 이들이 사라지면 근육이 약해지고 마른 상태가 되어 제대로 기능하지 못하게 됩니다.
주로 수의근, 특히 몸통 근처의 엉덩이, 허벅지, 어깨, 그리고 몸통 근육에 영향을 미칩니다. 더 심한 경우에는 호흡과 삼킴을 담당하는 근육도 영향을 받습니다.
척수성 근위축증의 원인은 무엇인가요?
대부분의 경우, SMA는 SMN1 유전자(생존 운동 뉴런 1)의 변화에 의해 발생합니다. 이 유전자는 운동 뉴런의 생존에 필수적인 SMN 단백질을 만드는 지침을 제공합니다.
이 질병이 상염색체 열성이기 때문에:
- 척수근위축증이 발생하려면 아이가 부모 양쪽으로부터 각각 한 명씩 작용하지 않는 SMN1 사본을 두 개씩 유전해야 합니다.
- 부모는 보통 결함 있는 유전자와 정상 유전자를 한 개씩 가지고 있으며 보통 증상이 없습니다(이들은 ‘보인자’입니다).
SMN2 유전자는 ‘백업’ 유전자로, 소량의 SMN 단백질을 생성할 수 있습니다. SMN2 복제본의 수는 질병의 중증도에 영향을 미치는 경우가 많습니다:
- SMN2 복제 수가 적→ 더 심각한 SMA,
- SMN2 복제본이 더 많→ 대체로 더 온순한 형태입니다.
종류와 증상
척수성 근위축증은 발병 연령과 최대 운동 기능에 따라 여러 유형으로 나뉩니다.
산전 – 0형
- 매우 드물고, 출생 전부터 시작됩니다
- 임신 중 태아 운동량 감소가 관찰되었습니다
- 출생 시 심각한 근육 약화, 종종 호흡 부전과 함께
- 생명을 위협하는 병과, 보통 신생아 시기에 발생합니다
베르드니히-호프만 병 – 제1형
- 발병: 보통 생후 6개월 이전에
- 영아는 종종 ‘축 늘어져 있다'(저긴장성 상태)
- 머리를 들기 어렵거나, 몸을 돌리거나, 지지 없이 앉기 어려움
- 약한 기침, 약한 울음, 삼키기와 수유 문제
- 호흡 근육과 흉벽의 약화로 인한 호흡 곤란
- 치료 없이 복용하면 역사적으로 기대 수명이 매우 짧았습니다
SMA 유형 II
- 발병 시기: 6–18개월
- 아이들은 지지대 없이도 앉을 수 있지만, 보통 독립적으로 걷는 법을 배우지 못합니다
- 다리와 몸통에 점진적인 약화가 생겼고, 나중에는 팔에도 악화됨
- 손의 떨림(손가락의 미세한 떨림)은 흔한 증상입니다
- 척추측만증, 고관절 탈구, 그리고 조준의 위험
- 호흡 근육 약화는 야간 저환기와 반복적인 흉부 감염을 유발할 수 있습니다
쿠겔베르크-웰랜더병 – 제3형
- 발병: 아동기 또는 청소년기에
- 아이들은 보통 걷는 법을 배우지만, 나중에 그 능력을 잃을 수도 있습니다
- 달리기, 계단 오르기, 바닥이나 낮은 의자에서 일어서는 데 어려움
- 잦은 낙상, 근육 피로
- 주로 근위 다리 근육에 약화가 나타나며, 이후에는 팔에도 나타납니다
- 기대 수명은 보통 정상에 가깝지만, 장애 정도는 다양합니다
성인 발병 – 제4형
- 발병 시기: 성인기, 보통 18세에서 21세 이후에
- 서서히 진행되는 경미하거나 중등도의 근육 약화(주로 근위 근육)
- 보통 큰 호흡기나 삼킴 문제는 없습니다
- 기대 수명은 대체로 정상입니다
SMA는 얼마나 흔한가요?
척수성 근위축증은 희귀 질환이기 때문에 다른 더 흔한 질병에 비해 유병률이 낮습니다. 전체 추정치는 국가별로 다르지만, 대략 다음과 같습니다:
- 약 6,000명에서 10,000명의 출생아 중 1명이 영향을 받습니다
- 보균자 빈도(SMN1 복사본이 하나 불완전하지만 건강한 사람들)는 많은 인구에서 40명 중 1명에서 60명 사이일 수 있습니다
질병 조절 치료법이 이제 이용 가능해지면서 조기 인식이 점점 더 중요해지고 있습니다.
신생아 선별
여러 국가가 이미 척수근위축증에 대한 국가 또는 거의 보편적인 신생아 선별 프로그램을 시행했습니다:
- 미국: 신생아의 약 99%가 선별 검사를 받습니다. 이 프로그램은 2018년부터 48개 주와 워싱턴 D.C.에서 시행되고 있습니다.
- 캐나다: 신생아의 약 72%가 선별 검사를 받으며, 이는 주로 온타리오, 브리티시컬럼비아, 앨버타의 강력한 주정부 프로그램 덕분에 이루어지고 있습니다.
- 대만: 성공적인 시범 프로그램 이후 모든 신생아에게 정기 검진이 제공됩니다.
- 카타르: 전국적인 신생아 선별검사는 2021년경부터 모든 신생아에 대해 시행되고 있습니다.
다른 업체들은 현재 선별 프로그램을 시험, 확장 또는 지역화하고 있습니다:
- 호주: 뉴사우스웨일스(NSW)와 호주 수도 특별구(ACT)에서 시범 프로그램이 진행되어 출생의 상당 부분을 포함하고 있습니다.
- 독일, 벨기에, 이탈리아, 일본: 활성 파일럿 프로그램 또는 기존 선별 노력의 지속적인 확장 중.
- 브라질: 국가 법률 승인; 현재 시범 프로그램이 진행 중입니다.
- 폴란드, 오스트리아, 체코, 헝가리, 포르투갈, 슬로베니아, 영국: 지역 단위로 진행 중이거나 새로 시작된 시범 프로그램입니다.
- 터키: 2022년에 전국적인 신생아 선별 프로그램이 시작되었습니다.
척수성 근위축증 진단
의사는 어린이나 성인이 다음과 같은 증상을 보일 때 질병을 의심할 수 있습니다:
- 특히 다리와 엉덩이의 점진적인 근육 약화
- 힘줄 반사 감소 또는 부재
- 영아의 저긴장증(“축 늘어진 아기”)
- 지연된 운동 이정표 또는 이전에 습득한 기술 상실
주요 진단 단계는 다음과 같습니다:
- 상세한 임상 검사 및 가족력
- 유전자 검사 – SMN1 유전자 결실/돌연변이 검출 (표준 확인 검사입니다)
- 경우에 따라:
- 근전도(EMG) 및 신경전도 검사,
- 근육 초음파나 MRI,
- 근육 생검(현재는 유전자 검사만으로도 충분하므로 거의 필요하지 않음).
치료 및 예후
척수성 근위축증은 과거에는 치료가 불가능하고 끊임없이 진행되는 상태로 여겨졌습니다. 오늘날에는 특히 조기에 시작하면 질병의 경과를 크게 바꿀 수 있는 질병 조절 치료법이 있습니다.
질병 조절 치료법 (예시)
지역 승인과 이용 가능성에 따라 치료 옵션이 포함될 수 있습니다:
- 안티센스 올리고뉴클레오타이드 치료는 SMN2 스플라이싱을 변형하여 SMN 단백질 생산을 증가시킵니다.
- 유전자 대체 요법은 바이러스 벡터를 이용해 SMN1 유전자의 기능적 복사본을 전달합니다.
- 경구용 SMN2 변형 약물은 SMN2 유전자에서 얻은 SMN 단백질을 증진하는 것도 목표로 했습니다.
이 치료법들은 SMA를 ‘완치’하지는 않지만, 특히 증상이 나타나기 전, 때로는 선별 검사 시 증상 전 치료(선별 검사 대상 신생아 치료)를 가능한 한 조기에 시작하면 운동 기능을 안정시키거나 개선할 수 있습니다.
지원 및 다학제 치료
현대 치료법에도 불구하고 포괄적인 지지 치료는 여전히 필수적입니다:
- 물리치료와 작업치료는 이동성 유지, 협약을 예방하고 일상 기능을 지원하기 위한 것입니다
- 호흡 관리, 호흡 모니터링, 기침 보조기, 필요 시 비침습적 인공호흡기
- 영양 지원, 먹이 문제 관리, 영양 부족 또는 흡인 예방
- 척추측만증, 고관절 문제 및 협착을 관리하는 정형외과 치료
- 환자와 가족을 위한 심리적·사회적 지원
전망
척수성 근위축증의 예후는 매우 다양하며 다음 요인에 따라 달라집니다:
- 질병 유형,
- 증상 발현 시 나이,
- 치료 시기와 반응,
- 그리고 장기 다학제 치료의 질을 중요하게 평가합니다.
조기 진단과 현대 치료법 덕분에 많은 SMA 아동들이 이전에 예상하지 못했던 발달 이정표를 달성하고 생존율과 삶의 질이 크게 향상되었습니다.
참고문헌: