Gaucher sjukdom

Gauchersjukdom är en genetiskt bestämd lysosomal lagringsstörning med ett autosomalt recessivt arvsmönster. Det orsakas av en mutation i GBA-genen, som kodar för enzymet glukocerebrosidas.

Flera kliniska former av sjukdomen särskiljs: typ 1, icke-neuronopatisk med kroniskt förlopp (ungefär 1 av 50 000 födslar), typ 2, akut neuronopatisk infantil form (ungefär 1 av 100 000 födslar), och typ 3, subakut neuronopatisk form (ungefär 1 av 100 000 födslar).

Sjukdomen är uppkallad efter Dr. Philippe Gaucher, som först beskrev dess symtom 1882. Det orsakas av ansamling av glukosylceramid i cellerna. Det är en sällsynt ärftlig enzymbrist (glucocerebrosidasbrist), vilket leder till ansamling av glukosylceramid i olika delar av kroppen, såsom mjälten, levern och benen.

Gaucher är en mycket svår sällsynt sjukdom att diagnostisera, och många patienter diagnostiseras mycket sent (efter att sjukdomen redan har utvecklats) eller får aldrig någon diagnos alls. Det uppskattas att det finns omkring 72 000 till 80 000 personer med Gauchers sjukdom världen över, enligt artikeln ” Global epidemiologi av Gauchersjukdom: en uppdaterad systematisk översikt och metaanalys”, publicerad i Journal of Pediatric Hematology/Oncology.

Vad orsakar Gaucher sjukdom

Gauchersjukdom (GD) tillhör gruppen lysosomala lagringsstörningar, av vilka det finns cirka 60 kända typer. Denna genetiskt betingade sjukdom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

Orsaken till Gauchers sjukdom är en genetisk mutation som leder till minskad aktivitet av enzymet β-glukocerebrosidas. Följaktligen ackumuleras glucocerebrosid i celler, vävnader och organ.

Beroende på förekomst eller frånvaro av neurologiska symtom särskiljs tre huvudtyper av Gaucher-sjukdom.

Sjukdomen är uppkallad efter Philippe Gaucher, som först beskrev den i slutet av 1700-talet.

Diagnos

Diagnosen Gauchers sjukdom kan inledas på grund av allmänna symtom (trötthet), hematologiska symtom (trombocytopeni), viscerala symtom (förstorad lever och mjälte), benkomplikationer (inklusive patologiska frakturer) eller störningar som påverkar nervsystemet och synen.

Inledningsvis inkluderar den diagnostiska processen medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och bilddiagnostik. Dessa steg hjälper till att utesluta andra orsaker till symtomen och bekräftar patologiska förändringar som är typiska för detta tillstånd.

Definitiv diagnos innebär att mäta aktiviteten av beta-glukocerebrosidas aktivitet i perifera blodleukocyter eller hudfibroblaster, tillsammans med genetisk testning för att bekräfta mutationer i GBA1-genen. Ytterligare tester kan visa typiska blodproppar och hematologiska avvikelser kopplade till sjukdomen.

Symtom på Gauchers sjukdom

Den kliniska presentationen varierar mellan patienter och beror på typen av Gauchersjukdom.

Typ 1 – Den vanligaste formen, ofta kallad ”vuxentypen”. Det kan visa sig i vilken ålder som helst men uppstår vanligtvis under tonåren. Den kvarvarande enzymaktiviteten hos typ 1-patienter gör sjukdomsförloppet mindre aggressivt än hos andra typer. Symtomen inkluderar trombocytopeni, splenomegali, anemi, hepatomegali och benförändringar (t.ex. bennekros), vilket leder till trötthet, blödningsbenägenhet, frekventa infektioner, utsträckning i buken, tillväxtnedsättning, bensmärta och hudmissfärgning. Det finns inga neurologiska symtom.
Typ 2 – Akut infantil neuronopatisk form. Det involverar både viscerala och neurologiska symtom såsom skelning, anfall, progressiv psykomotorisk försämring, hjärnstamsdysfunktion (vilket leder till försvagade sug- och sväljreflexer), muskeltonusstörningar, ansiktsdysmorfism och trombocytopeni. Generell svullnad, låg motorisk aktivitet och tillväxtsvikt observeras också. I sina allvarligaste former kan Gauchersjuka vara dödlig även i fosterstadiet.
Typ 3 – Subakut (juvenil) neuronopatisk form, anses vara intermediär mellan typ 1 och 2. Den är vidare indelad i undertyperna IIIa, IIIb och IIIc. IIIa är associerad med progressiv myotoni och intellektuell funktionsnedsättning, IIIb med isolerad supranukleär ögonpares, och IIIc, kopplad till den homozygota D409H-genotypen, kännetecknas av hjärtklaffförkalkning, hornhinnedimmning och nedsatt horisontell blick.

Prognos

Hos patienter med typ 2 Gauchersjukdom leder symtomen ofta till död inom de första två levnadsåren. Personer med typ 3, om de inte behandlas, dör vanligtvis inom några år (obehandlad typ 3b GD leder till att hälften av de drabbade individerna dör före 12 års ålder).

Till skillnad från detta är prognosen för typ 1-patienter god—om de behandlas korrekt kan de leva en livslängd som kan jämföras med friska individer, även om kontinuerlig behandling är nödvändig.

Hur man behandlar det

För typ 1 och 3 av Gauchers sjukdom finns enzymersättningsterapi (ERT) (imigluterras/velagluklas) och substratreduktionsterapi (SRT) (miglustat) tillgängliga. SRT är ett alternativ för patienter som inte kan genomgå ERT eller har en mild/måttlig form av typ 1-GD. Denna behandling fungerar genom att hämma produktionen av glukosylceramid.

ERT ges genom långsamma intravenösa infusioner varannan vecka under hela livet. Beroende på patientens ålder och tillstånd varierar doserna från 15–60 U/kg kroppsvikt. ERT bör inte avbrytas under graviditeten, eftersom det minskar risken för missfall och blödningskomplikationer under förlossningen.

Dessa behandlingar är ineffektiva för typ 2 Gaucher-sjukdom. De primära målen med behandlingen är att stoppa sjukdomsprogressionen, förbättra hematologiska parametrar, minska hepatomegali och splenomegali, lindra benkomplikationer och förbättra den övergripande livskvaliteten.

Varje patient bör få behandling på ett referenscenter nära sin bostad och delta i regelbundna uppföljningar.

Förekomst

Gauchersjuka är pan-etnisk, vilket betyder att den förekommer i alla etniska grupper. Den uppskattade förekomsten är 1 på 50 000 till 200 000 personer, även om mer specifika data varierar beroende på källa. I västländer uppskattas förekomsten till 1 på 40 000–60 000 levande födda i befolkningen i stort. Förekomsten av neuropatiska former (de allvarligaste fallen) uppskattas till 1 på 500 000 individer.

Några siffror runt om i världen:

Polen: det finns för närvarande flera dussin diagnostiserade fall av Gauchers sjukdom
I Tyskland är förekomsten enligt studier omkring 30 fall per miljon invånare. Med en befolkning på cirka 83 miljoner kan man uppskatta att cirka 2 490 personer i landet lever med diagnosen Gauchers sjukdom.
USA: 6 000 diagnostiserade patienter, enligt National Organization for Rare Disorders.
Brasilien: 1234 patienter, enligt studien ”Gaucher disease in Brazil: a comprehensive 16 year retrospective study on survival, cost, and treatment insights”, publicerad av Frontiers in Pharmacology
Colombia: Per den 31 december 2023 rapporterades totalt 204 personer med diagnos av Gauchers sjukdom till den colombianska regeringens högkostnadskonto CAC. Detta motsvarar en grov prevalens på 0,39 fall per 100 000 invånare, något högre än tidigare rapporter från Latinamerika.
LATAM: enligt NIH finns det inget exakt, enhetligt antal patienter i Latinamerika, studier tyder på att Gauchers sjukdom är relativt vanlig i regionen, med en förekomst från 0,15 till 0,32 per 100 000 invånare.

Ändå kan de faktiska siffrorna underskattas på grund av de diagnostiska utmaningarna kopplade till sällsynta sjukdomar.

Patientfall – diagnostiska berättelser om sällsynta sjukdomar

Upptäck inspirerande berättelser om människor som har funnit svar på sina hälsofrågor. Varje fall är en unik väg till diagnos, full av utmaningar och hopp. Vårt uppdrag är att hjälpa dem som söker rätt diagnos och behandling.

Błażej Jelonek

Hur länge letade du efter en diagnos?

I mitt fall tog diagnosen fem till sex år, även om de första symptomen kan ha visat sig minst två eller tre år tidigare. På grund av min unga ålder hade jag dock svårt att formulera vad som var fel på mig.

Vilka var de karakteristiska symtomen och vägen till diagnos?

De första allvarliga symptomen som startade min diagnostiska resa dök upp när jag var fyra år gammal. Framför allt led jag av smärta i mina långa ben – särskilt i skenbenen. Smärtan var så intensiv att jag ofta inte kunde sova. Ett annat av de tidiga symptomen var problem med näsblod som var svåra att stoppa. Detta åtföljdes av trombocytopeni och en tendens att bilda blåmärken.

Vid den tiden fokuserade tidiga diagnoser på hemofili och bensjukdomar, inklusive reumatoid artrit och juvenil artrit. Det hade också föreslagits att detta var så kallade ”växtvärk”.

Vid fyra års ålder blev jag plötsligt sjuk med höftartrit och myokardit. Därefter kom jag under vård av en reumatologiklinik, där jag också hade konsultationer med hematologer – myelom eller leukemi misstänktes vid den tiden. Jag gjorde sedan två benmärgsbiopsier, vilket uteslöt de nämnda sjukdomarna. Betydelsefullt var att det vid den tiden talades om förekomsten av ’mystiska’ celler i benmärgen, men detta har inte klargjorts helt.

Jag stannade under klinikens vård de följande tre åren av mitt liv. Bensmärtan dök upp och försvann sedan. Vid sju års ålder utvecklade jag nya symtom i form av förstorad mjälte och lever. Jag fördes sedan till internavdelningen, där flera tester utfördes för att ta reda på vad som var fel på mig. Under tiden hade mjälten vuxit till en djupt oroande storlek.

När jag var 9 år gammal, 1997, beslutades det slutligen att min mjälte skulle tas bort. Under operationen dök först förslaget upp att det kunde vara Gauchers sjukdom. Ytterligare diagnos, eller snarare en bekräftelse av det första förslaget, gjordes på nolltid.

Vad förändrades efter diagnosen?

Diagnosen gav stor lättnad, men samtidigt stod min familj inför en annan utmaning: kampen för en behandling som täcks av försäkringen. Som tur var täcktes inte de första doserna av läkemedlet och jag kunde snabbt vara bland de täckta patienterna.

Sedan dess har alla mina testresultat och min leverstorlek återgått till det normala. Mitt humör förbättrades och jag kunde börja leva ett normalt aktivt liv. Jag tränade landhockey professionellt i tio år, jag tog examen och började jobba. Under denna tid behöver jag bara intravenösa infusioner av enzymersättning varannan vecka.

Joanna Środa

Hur länge letade du efter en diagnos?

Om man räknar från de första dokumenterade symptomen på sjukdomen, som inträffade vid 7 års ålder, tog diagnosen i mitt fall ungefär 18 år. Den mycket intensiva sökperioden som ledde till diagnosen tog ungefär tre år.

Vilka var de karakteristiska symtomen och vägen till diagnos?

Från tidig ålder drog mitt låga blodplättsantal och onormala koagulationsparametrar barnläkares uppmärksamhet. Samtidigt upptäcktes mjält- och leverförstoring vid bilddiagnostik.

Jag har alltid haft en hög benägenhet för subkutana hematomer med liten eller ingen skada, låg kroppsvikt samt varit svag och presterar sämre än mina jämnåriga. När jag var 6 år gammal bestämde sig mina oroliga föräldrar för att lägga in mig på sjukhus, men vid den tiden hade ingen diagnos fastställts.

I skolåldern ledde sjukdomen till att jag utvecklade skolios, plattfot och osteopeni. Jag deltog regelbundet i korrigerande gymnastik och mina föräldrar skickade mig till tre månaders rehabiliteringsläger i Rabka i flera år.

Vid 18 års ålder blev jag inlagd på sjukhus med akut kolecystit, som opererades – det visade sig att lagringen också påverkade detta organ, vilket jag inte visste då.

När jag var 21 genomgick jag intensiv diagnostik på hematologiska avdelningen i Katowice. Jag samlade en stor fil med resultat, men även här var specialisterna hjälplösa inför mina symtom. Jag gjorde en benmärgsbiopsi som inte heller gav något svar. Till slut beställde hematologen en trepanobiopsi av höftbenet och patomorfologen fann slutligen tecken på Gauchers sjukdom i sin bild.

Vid 24 års ålder gick jag till Children’s Health Center, till avdelningen för barn, näring och metabola sjukdomar, där molekylära tester och lysosomal enzymaktivitet i blodleukocyter utfördes, vilket slutligen gav svaret – Gauchers sjukdom typ I.

Vad förändrades efter diagnosen?

När jag fick diagnosen rasade min värld samman. Jag var en ung vuxen som hade börjat på universitetet och hade planer för framtiden som plötsligt reviderades. Medvetenheten om att vara bunden av regelbundna sjukhusbesök och osäkerheten kring hur sjukdomen skulle fortsätta orsakade frustration. Jag ser nu att jag saknade psykologiskt stöd då.

Jag började med enzymersättningsterapi vid 25 års ålder. Efter en kort tid vande jag mig vid sjukhusbesök och såg med stor tacksamhet och känsla de livgivande dropparna som var avsedda att få mig i form igen. Administreringen av intravenösa infusioner och undersökningar sker mycket effektivt och det råder en vänlig atmosfär på avdelningen.

Tyvärr fick jag otillräckliga doser av läkemedlet under större delen av min behandling, så enzymersättningsterapin administrerades inte korrekt. Jag har själv upplevt vikten av ett professionellt arbetssätt och vaksamhet från läkarnas sida för att terapin ska uppnå önskade resultat. Det är trots allt ett mycket sällsynt tillstånd med stor variation av kliniska symtom, så varje fall är unikt!

Vid 31 års ålder blev jag inlagd på universitetssjukhuset i Krakow, där jag, tack vare utmärkta specialister, började få doser anpassade både till sjukdomens utveckling och min kroppsvikt på nolltid.

I juni 2021 är det tio år sedan jag behandlades. Jag är en lycklig fru och mamma till två vackra, friska barn. Tack vare diagnosen och behandlingen kan jag leva ett bekvämt liv trots sjukdomens börda. Jag får stöd av mina läkare, familj och vår förening där jag har träffat många intressanta människor – patienter som har haft livsutmaningar liknande mina.

Jag har deltagit som patient i forskningsstudier som definitivt kommer att bidra till en enorm ökning av kunskapen om Gauchers sjukdom. När jag träffar någon som jag en gång var – odiagnostiserad försöker jag alltid hjälpa till på något sätt och vägleda dem mot diagnostiska möjligheter. Jag uppskattar verkligen alla initiativ som stödjer att öka medvetenheten om sällsynta sjukdomar.

Ja, det kan vara svårt, livet är inte lätt för ”sällsynta sjukdomsdrabbade” och Gauchers symtom kan göra livet miserabelt. Men jag insåg att sjukdomens begränsningar har gett mig stor styrka och en livsvilja som mina friska jämnåriga bara kan avundas av!

Tecken och symtom – Sällsynta sjukdomar förklarade

Gaucher sjukdom

Vad orsakar Gaucher sjukdom

Diagnos

Symtom på Gauchers sjukdom

Prognos

Hur man behandlar det

Förekomst

Patientfall – diagnostiska berättelser om sällsynta sjukdomar

Błażej Jelonek

Hur länge letade du efter en diagnos?

Vilka var de karakteristiska symtomen och vägen till diagnos?

Vad förändrades efter diagnosen?

Joanna Środa

Hur länge letade du efter en diagnos?

Vilka var de karakteristiska symtomen och vägen till diagnos?

Vad förändrades efter diagnosen?

Letar efter en diagnos

Analysera dina symtom online!

Saventic Care

Meny

Tecken och symtom – Sällsynta sjukdomar förklarade

Gaucher sjukdom

Vad orsakar Gaucher sjukdom

Diagnos

Symtom på Gauchers sjukdom

Prognos

Hur man behandlar det

Förekomst

Patientfall – diagnostiska berättelser om sällsynta sjukdomar

Błażej Jelonek

Hur länge letade du efter en diagnos?

Vilka var de karakteristiska symtomen och vägen till diagnos?

Vad förändrades efter diagnosen?

Joanna Środa

Hur länge letade du efter en diagnos?

Vilka var de karakteristiska symtomen och vägen till diagnos?

Vad förändrades efter diagnosen?

Letar efter en diagnos

Analysera dina symtom online!

Saventic Care

Meny

Login

Create an account

Forgot your password?

Logga in

Tack!

Glömt ditt lösenord?

Skapa ett konto