Misstänker du hypofosfatasi? Symtom, diagnos och vad man ska göra härnäst

Om du eller ditt barn har frekventa frakturer, bensmärta eller tidig tandförlust kan dessa problem vara tecken på en sällsynt sjukdom som kallas hypofosfatasi (HPP). HPP-sjukdom är en genetisk sjukdom som påverkar ben- och tandstyrka, med symtom som sträcker sig från milda tandproblem till allvarliga benkomplikationer, beroende på ålder.

Vad är hypofosfatasi?

Hypofosfatasi är en sällsynt metabol sjukdom med genetisk grund, som uppstår på grund av ett medfött metaboliskt fel. En mutation i ALPL-genen orsakar förlust av funktionen hos det vävnadsospecifika alkaliska fosfataset (TNSALP). Den minskade eller frånvarande aktiviteten hos detta enzym leder till felaktig mineralisering av ben och tänder. Detta beror på TNSALP:s direkta inblandning i skelettets mineralisering, vilket inte kan ske normalt om enzymet inte är fullt eller helt aktivt.

Beroende på vid vilken ålder de första symtomen uppträder särskiljs flera former av HPP-sjukdom: perinatal, infantil, barndom, vuxen, odontohypofosfatasi och mild prenatal hypofosfatasi.

Hur många människor drabbas?

Den allvarliga formen av denna sjukdom förekommer med en frekvens på 1 av 300 000 födslar i Europa. Den mildare formen förekommer i ungefär 1 av 6 000 fall.

Symtom på hypofosfatasi

Symtomen beror på vid vilken ålder de uppträder, det vill säga sjukdomens form.

• Infantil form är förknippad med rakit (mjuka, svaga ben som orsakar bensmärta eller böjda ben), vilket utvecklas under de första månaderna och åren av livet. 
• Barndomsformen visar sig med låg bentäthet, vilket leder till frekventa patologiska frakturer. Dessutom kämpar unga patienter med denna sjukdom med rakit, vilket påverkar deras tillväxt negativt och fördröjer gångturen. Ledvärk och svullnad kan också förekomma.  
• Vuxna med hypofosfatasi upplever tidig förlust av permanenta tänder och frekventa frakturer i underbenen (främst i mellanfoten), vilket orsakar smärta och svaghet. 
• Odontohypofosfatasi är kopplad till för tidigt genombrott av mjölktänder och avancerad karies. Detta är en av de mildaste formerna av HPP-sjukdom.

Hur diagnostiseras HPP-sjukdom?

En väsentlig del av diagnosen innefattar både laboratorietester och molekylärgenetisk testning. En minskning av alkalisk fosfatasaktivitet i plasma, tillsammans med en ökning av fosfodanetanamin (PEA) i urinen, är märkbar, även om dessa inte är omedelbara indikatorer för att bekräfta förekomsten av hypofosfatasi.

Differentialdiagnos krävs ofta för att utesluta andra tillstånd, såsom osteogenesis imperfecta eller hypofosfatemisk rakit. Låga nivåer av alkalisk fosfatas kan också uppstå från vissa läkemedel (t.ex. glukokortikoider, vitamin D-toxicitet).

Det är känt att ju lägre alkalisk fosfatasaktivitet, desto allvarligare är sjukdomens form. I den perinatala formen av sjukdomen används även ultraljudsundersökning för diagnos. Röntgen kan också bekräfta förekomsten av patologiska frakturer.

Prognos och utsikter

Vid vuxen hypofosfatasi och odontohypofosfatasi (som främst involverar tandrelaterade problem) påverkas vanligtvis inte livslängden. Dock, Nyfödd form och dess tillhörande andningskomplikationer har hög dödlighet (cirka 50 % av barnen dör av dessa komplikationer). The Perinatal form är den allvarligaste och nästan alltid dödlig, vanligtvis inom några dagar till flera veckor.

Hur kan HPP-sjukdom behandlas?

Spädbarn och barn med svåra former av hypofosfatasi (HPP) bör få lämplig medicinsk vård för att hantera symtom och förebygga komplikationer. Behandlingsmetoder kan inkludera:

• Tidig övervakning för att upptäcka neurologiska komplikationer så snart som möjligt. 
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), såsom naproxen, för att lindra smärta och minska smärtsam svullnad i benmärgen. 
• Kirurgiska behandlingar med stavar eller naglar (intramedullær fixering) för att stabilisera frekventa frakturer. 
• Ortoser för fotledsleder för barn med återkommande stressfrakturer för att ge stöd och minska risken för skador. 
• Löpande tandvård för att hantera tandsymtom, stödja talutveckling och förbättra näringen. 
• Medicinering för hyperkalciuri (överskott av kalcium i urinen), inklusive glukokortikoider och loop-diuretika, särskilt i infantil form. 
• Asfotasalfa-terapi: Sedan 2015 har EU godkänt denna enzymersättningsterapi för långtidsbehandling av HPP vid barndomsdebut. Den har visat förbättringar i ledtillstånd och stöttat bättre tillväxt i kliniska prövningar.
  

Att leva med hypofosfatasi – Ditt stöd genom Saventic Care

Att leva med detta tillstånd innebär unika utmaningar, men med rätt stöd kan individer leva aktiva och meningsfulla liv. På Savenic Care specialiserar vi oss på sällsynta sjukdomar som Hypofosfatasi, som erbjuder tillgång till diagnostik och kliniska studier.

Misstänker du att du har HPP-sjukdom eller någon annan sällsynt sjukdom? Du kan använda vår Gratis riskkontroll för sällsynta sjukdomar. Fyll bara i vårt patientformulär så gör vi resten. Få din säkrade analys idag, driven av avancerad teknik och granskad av Vårt team av medicinska experter.