مرض فابري

مرض فابري هو اضطراب تخزين ليزوزومي يروث بطريقة متنحية مرتبطة بالإس (X)، ناتج عن طفرة في جين GLA. نتيجة لهذه الطفرة، يحدث نقص في إنزيم ألفا-جالاكتوسيداز A، المسؤول عن تحلل المواد الدهنية. يؤدي ذلك إلى تراكم غلوبوترياوسيلسيراميد في عدة أعضاء.

ينتمي مرض فابري إلى مجموعة المستفيدات المخاطية متعددة السكريات النادرة جدا. يمكن أن تسبب الحالة نوبات شديدة من الألم الحارق المؤلم في الأجزاء البعيدة من الأطراف، وينتقل إلى أجزاء مختلفة من الجسم.

تشمل الأعراض المميزة أيضا اضطرابات تنظيم الحرارة والتعرق، حتى في المواقف المجهدة. غالبا ما يموت المرضى بسبب تلف مبكر في القلب أو الدماغ قبل سن الخمسين. نظرا لطبيعة الأعراض غير المحددة، قد يستغرق الحصول على تشخيص صحيح عدة سنوات.

أسباب مرض فابري

يصنف مرض فابري كاضطراب تخزين ليزوزومي نادر. ينتج عن طفرة في جين GLA، تؤدي إما إلى انخفاض كامل أو كبير في نشاط إنزيم ألفا-جالاكتوسيداز A.

وبالتالي، يتراكم غلوبوترياوسيلسيراميد (GL-3) في خلايا الأنسجة والأعضاء المختلفة، حيث يمنع نقص الإنزيمات تحلله. تراكم GL-3 يعطل وظائف الأعضاء المصابة ويسبب مضاعفات.

هذا المرض النادر مرتبط ب X، مما يعني أنه يحدث بشكل أكثر تكرارا لدى الذكور. ومع ذلك، يمكن للإناث غير المتغاير الزيجوت أيضا أن تظهر أعراضا، بدرجات متفاوتة من الشدة. لدى النساء، يظهر المظهر السريري للمرض عادة بعد عدة سنوات مقارنة بالرجال.

تشخيص مرض فابري

لتأكيد تشخيص مرض فابري لدى الرجال، يقاس نشاط ألفا-جالاكتوسيداز A في البلازما أو كريات الدم البيضاء أو الأرومات الليفية. إذا تم اكتشاف نقص في الإنزيم، يتم إجراء اختبار جيني. في النساء، نظرا لأن نشاط ألفا-جالاكتوسيداز A يمكن أن يبقى ضمن النطاقات الطبيعية، فإن الاختبارات الجينية ضرورية لتحديد حاملي الجين المعيب المسؤول عن مرض فابري.

أعراض مرض فابري

تظهر في نوعين ظاهريين:

• النمط الظاهري الكلاسيكي – أكثر شيوعا لدى الرجال، ويتميز بغياب أو نشاط إنزيمي محدود، مع ظهور الأعراض في الطفولة أو المراهقة.
• النمط الظاهري غير الكلاسيكي – تظهر الأعراض في وقت لاحق من الحياة بسبب انخفاض درجة نقص ألفا-جالاكتوسيدازيد A.

الأعراض التي تظهر في مرحلة المراهقة تشمل:

• عدم التحمل لدرجات الحرارة العالية
• التعرق الضعيف
• فرط الحرارة
• تنميل الجسد (ألم حارق شديد في الأطراف البعيدة)
• ألم في البطن، إمساك، إسهال، غثيان، وقيء
• آفات جلدية على الفخذين والأرداف وأسفل البطن على شكل طفح جلدي أحمر-بنفسجي (ورم الأوعية القرنية)
• تغيم القرنية، المياه البيضاء، وفقدان السمع التدريجي

في مرحلة البلوغ، تشمل الأعراض:

• اضطرابات القلب والأوعية الدموية الهيكلية والوظيفية (تضخم البطين الأيسر، اضطرابات نظم النظم، واضطرابات التوصيل)
• تلف الكلى، يظهر في البداية على شكل بروتينية بولية وميكروألبومينيوم
• تعب مزمن، طنين الأذن، ودوار

بالإضافة إلى ذلك، فإن التغيرات السلوكية مثل القلق، والعزلة الاجتماعية، والاكتئاب، والمشاعر بالذنب شائعة. تظهر العديد من هذه الأعراض قبل التشخيص، حيث يعاني مرضى فابري، مثل أولئك المصابين بأمراض نادرة أخرى، من تأخيرات تشخيصية طويلة تؤثر على الصحة الجسدية والنفسية. تظهر الدراسات أن جودة الحياة لدى مرضى فابري أقل بكثير مقارنة بعامة السكان.

التوقعات

أكثر أسباب الوفاة شيوعا لدى مرضى فابري هي السكتة الدماغية والنوبات القلبية. مقارنة بعامة السكان، فإن متوسط العمر المتوقع للرجال المصابين بمرض فابري يقل بمقدار 15-20 سنة، بينما تعيش النساء أقل بحوالي 6-10 سنوات.

خيارات العلاج

العلاج القياسي لمرض فابري هو العلاج بالإنزيمات البديلة (ERT) باستخدام أغالسيداز ألفا أو بيتا. نظرا لتورط المرض متعدد الجهازات، فإن العلاجات الداعمة ضرورية أيضا لإدارة المضاعفات ومنع المزيد من تدهور الصحة.

يمكن لعلاج العلاج بالاستجابة أن يبطئ تقدم المرض ويتيح للمرضى الحفاظ على الأنشطة العائلية والعملية والاجتماعية.

بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على ميغالاستات لعلاج مرض فابري. على عكس العلاج البدائي الوريدي للعلاج بالإرهالة، فإن الميغالاستات هو دواء فموي. ومع ذلك، لا يمكن تلقيه إلا المرضى الذين لديهم طفرات محددة تستجيب لهذا الدواء — حوالي 35-50٪ من جميع مرضى فابري.

تشمل العلاجات الداعمة لمرض فابري:

• إدارة الألم، بشكل أساسي من خلال العلاج الدوائي
• تدابير الحماية العصبية (مثبطات الأنجيوتنسين ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين)
• الأدوية المضادة لاضطراب نظم القلب
• وضع جهاز تنظيم ضربات القلب أو جهاز إزالة الرجفان القابل للزرع (ICD) للتعامل الشديد في القلب والأوعية الدموية
• الغسيل الكلوي أو زراعة الكلى في حالات ضعف الكلى المتقدم

علاج مرض فابري يستمر مدى الحياة، والتدخل المبكر يزيد من فرص تأخير أو منع المضاعفات الخطيرة.

الانتشار

يقدر انتشاره عالميا بين 1 من كل 40,000 إلى 1 من كل 170,000 فرد. ومع ذلك، بسبب تعقيد أعراض مرض فابري والتحديات في التشخيص التفريقي، قد يتم التقليل من شأن هذه الأرقام.