مرض غوشيه

مرض غوشيه هو اضطراب تخزين ليزوزومي محدد وراثيا مع نمط وراثة متنحية وراثيا. ينجم عن طفرة في جين GBA، التي تشفر إنزيم جلوكوسيربروزيداز.

يتم تمييز عدة أشكال سريرية للمرض: النوع الأول، غير عصبي المرضي ذو مسار مزمن (حوالي 1 من كل 50,000 ولادة)، النوع 2، الشكل الطفولي الحاد العصبي العصبي (حوالي 1 من كل 100,000 ولادة)، والنوع 3، الشكل العصبي تحت الحاد (حوالي 1 من كل 100,000 ولادة).

سمي المرض على اسم الدكتور فيليب غوشير، الذي وصف أعراضه لأول مرة في عام 1882. ينجم عن تراكم جلوكوزيلسيراميد في الخلايا. وهو نقص وراثي نادر في الإنزيمات (نقص في جلوكوسيربروزيداز)، مما يؤدي إلى تراكم جلوكوزيلسيراميد في أجزاء مختلفة من الجسم مثل الطحال والكبد والعظام.

غوشير مرض نادر يصعب تشخيصه، ويتم تشخيص العديد من المرضى متأخرين جدا (بعد تقدم المرض) أو لا يتم تشخيصهم على الإطلاق. يقدر أن هناك حوالي 72,000 إلى 80,000 شخص مصابين بمرض غوشيه حول العالم، وفقا للمقال ” علم الأوبئة العالمي لمرض غوشيه: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي“، نشر في مجلة أمراض الدم/الأورام للأطفال.

ما الذي يسبب مرض غوشيه

ينتمي مرض غوشيه (GD) إلى مجموعة اضطرابات التخزين الليسوسومية، والتي يوجد منها حوالي 60 نوعا معروفا. هذا الاضطراب المشروط وراثيا يولى بطريقة متنحية وراثية.

سبب مرض غوشيه هو طفرة جينية تؤدي إلى تقليل نشاط إنزيم β جلوكوسيربروزيداز. وبالتالي، يتراكم الجلوكوسيريبروسيد في الخلايا والأنسجة والأعضاء.

اعتمادا على وجود أو غياب الأعراض العصبية، يتم تمييز ثلاثة أنواع رئيسية من مرض غوشيه.

سمي المرض على اسم فيليب غوشيه، الذي وصفه لأول مرة في أواخر القرن الثامن عشر.

التشخيص

قد يبدأ تشخيص مرض غوشيه بسبب وجود أعراض عامة (التعب)، وأعراض دموية (تثبيط الصفيحات)، وأعراض حشوية (تضخم الكبد والطحال)، أو مضاعفات في العظام (بما في ذلك الكسور المرضية)، أو اضطرابات تؤثر على الجهاز العصبي والرؤية.

في البداية، تشمل عملية التشخيص التاريخ الطبي، والفحص السريري، والاختبارات المخبرية، ودراسات التصوير. تساعد هذه الخطوات في استبعاد أسباب أخرى للأعراض وتؤكد التغيرات المرضية المميزة لهذه الحالة.

يتضمن التشخيص النهائي قياس نشاط إنزيم بيتا-جلوكوسيربروزيداز في كريات الدم البيضاء المحيطية أو الخلايا الليفية الجلدية، إلى جانب الاختبارات الجينية لتأكيد الطفرات في جين GBA1. قد تكشف الفحوصات الإضافية عن تجلط الدم النموذجي والتشوهات الدموية المرتبطة بالمرض.

أعراض مرض غوشيه

يختلف العرض السريري بين المرضى ويعتمد على نوع مرض غوشيه.

• النوع 1 – الشكل الأكثر شيوعا، وغالبا ما يشار إليه باسم “النوع البالغ”. يمكن أن يظهر في أي عمر لكنه عادة ما يظهر خلال فترة المراهقة. النشاط الإنزيمي المتبقي لدى مرضى النوع الأول يجعل مسار المرض أقل عدوانية مقارنة بالأنواع الأخرى. تشمل الأعراض تثبيط السيتوبينيا، تضخم الطحال، فقر الدم، تضخم الكبد، وتغيرات في العظام (مثل نخر العظام)، مما يؤدي إلى التعب، والميل للنزيف، والالتهابات المتكررة، وانتفاخ البطن، وضعف النمو، وألم العظام، وتغير لون الجلد. لا توجد أعراض عصبية.
• النوع 2 – الشكل العصبي الحاد للرضع. تشمل أعراضا حشوية وعصبية مثل الحول، والنوبات، والتدهور النفسي الحركي التدريجي، وضعف جذع الدماغ (مما يؤدي إلى ضعف ردود فعل الشفط والبلع)، واضطرابات في توتر العضلات، وتشوه الوجه، وتقلص الصفيح. كما يلاحظ تورم عام، وانخفاض النشاط الحركي، وفشل النمو. في أشد أشكاله من المرض، يمكن أن يكون مميتا حتى في مرحلة الجنين.
• النوع 3 – الشكل العصبي العصبي تحت الحاد (اليافع)، يعتبر متوسطا بين النوعين 1 و2. وينقسم أيضا إلى أنواع فرعية IIIa وIIIb وIIIc. يرتبط IIIa بالتهاب الميوتونيا التقدمي والإعاقة الذهنية، وIIIb بشلل النظرة فوق النووي المعزول، وIIIc، المرتبط بالنمط الجيني المتماثل D409H، ويتميز بتكلس صمام القلب، وتعتيم القرنية، وضعف في النظرة الأفقية.

التوقعات

في مرضى مرض غوشيه من النوع الثاني، غالبا ما تؤدي الأعراض إلى الوفاة خلال أول عامين من حياتهم. الأفراد المصابون بالنوع 3، إذا لم يعالجوا، يموتون عادة خلال بضع سنوات (وإذا لم يعالج النوع 3b يؤدي إلى وفاة نصف المصابين قبل سن 12).

على النقيض من ذلك، فإن التوقعات لمرضى النوع الأول جيدة—إذا تم علاجهم بشكل صحيح، يمكنهم أن يعيشوا حياة مماثلة للأفراد الأصحاء، رغم ضرورة استمرار العلاج.

كيفية التعامل معه

بالنسبة للنوعين الأول والثالث من مرض غوشير، يتوفر العلاج بالإنزيمات البديلة (ERT) (إيميغلوسيراز/فيلاجلوسيراز) وعلاج تقليل الركيزة (SRT) (ميغلوستات). يعد العلاج بالسترين الداخلي بديلا للمرضى الذين لا يستطيعون الخضوع لعلاج علاج الأشعة السرية أو لديهم نوع خفيف/متوسط من مرض حمل الحمل من النوع الأول. يعمل هذا العلاج عن طريق تثبيط إنتاج الجلوكوزيلسيراميد.

يتم إعطاء العلاج بالإرجاع عن طريق حقن بطيء عن طريق الوريد كل أسبوعين مدى الحياة. اعتمادا على عمر المريض وحالته، تتراوح الجرعات بين 15-60 وحدة لكل كجم من وزن الجسم. يجب عدم إيقاف العلاج بالإجهاض أثناء الحمل، لأنه يقلل من خطر الإجهاض ومضاعفات النزيف أثناء الولادة.

هذه العلاجات غير فعالة لمرض غوشيه من النوع الثاني. الأهداف الأساسية للعلاج هي إيقاف تقدم المرض، وتحسين المعايير الدموية، وتقليل تضخم الكبد وضخم الطحال، وتخفيف مضاعفات العظام، وتحسين جودة الحياة بشكل عام.

يجب على كل مريض تلقي العلاج في مركز مرجعي بالقرب من مكان إقامته وحضور المتابعة المنتظمة.

الانتشار

مرض غوشيه متعدد الأعراق، أي أنه ينتشر في جميع المجموعات العرقية. الانتشار المقدر هو 1 من كل 50,000 إلى 200,000 شخص، رغم أن البيانات الأكثر تحديدا تختلف حسب المصدر. في الدول الغربية، يقدر الانتشار ب 1 من كل 40,000–60,000 ولادة حية بين عامة السكان. يقدر معدل حدوث الأشكال العصبية (الحالات الأكثر شدة) ب 1 من كل 500,000 شخص.

بعض الأرقام حول العالم:

• بولندا: هناك حاليا عدة عشرات من الحالات المشخصة لمرض غوشيه
• في ألمانيا، وفقا للدراسات، يبلغ معدل الانتشار حوالي 30 حالة لكل مليون نسمة. مع عدد سكان يبلغ حوالي 83 مليون نسمة، يمكن تقدير أن حوالي 2,490 شخصا في البلاد يعيشون مع تشخيص مرض غوشيه.
• الولايات المتحدة: 6,000 مريض تم تشخيصهم، وفقا للمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
• البرازيل: 1234 مريضا، كما ورد في الدراسة “مرض غوشيه في البرازيل: دراسة شاملة استرجاعية لمدة 16 عاما حول البقاء على قيد الحياة والتكلفة ورؤى العلاج“، التي نشرتها Frontiers in Pharmacology
• كولومبيا: حتى 31 ديسمبر 2023، تم الإبلاغ عن 204 أشخاص تم تشخيصهم بمرض غوشيه إلى حساب الحكومة الكولومبية عالي التكلفة في CAC. يمثل هذا انتشارا تقريبيا يبلغ 0.39 حالة لكل 100,000 نسمة، وهو أعلى قليلا من التقارير السابقة من أمريكا اللاتينية.
• لاتينيا: وفقا للمعاهد الوطنية للصحة ، لا يوجد رقم دقيق وواحد لعدد المرضى في أمريكا اللاتينية، وتشير الدراسات إلى أن مرض غوشيه شائع نسبيا في المنطقة، حيث يتراوح معدل انتشاره بين 0.15 إلى 0.32 لكل 100,000 نسمة.

ومع ذلك، وبسبب التحديات التشخيصية المرتبطة بالأمراض النادرة، قد يتم التقليل من تقدير الأعداد الفعلية.