ضمور العضلات الشوكي الشوكي (SMA)
الضمور العضلي النخاعي الشوكي (SMA) هو مرض عصبي عضلي وراثي نادر تتدهور فيه الخلايا العصبية (الخلايا العصبية الحركية) في الحبل الشوكي وجذع الدماغ وتموت تدريجياً.
ترسل هذه الخلايا العصبية الحركية عادةً إشارات من الدماغ إلى العضلات لتقلصها. عند فقدانها، تصبح العضلات ضعيفة ورقيقة وغير قادرة على العمل بشكل صحيح.
ويؤثر بشكل أساسي على العضلات الإرادية، خاصةً تلك القريبة من الجذع – عضلات الوركين والفخذين والكتفين والجذع نفسه. في الأشكال الأكثر حدة، تتأثر أيضاً العضلات المسؤولة عن التنفس والبلع.
ما الذي يسبب الضمور العضلي الشوكي؟
في معظم الحالات، يحدث ضمور العضلات الشوكي العضلي الشوكي بسبب تغيرات في جين SMN1 (الخلايا العصبية الحركية الباقية 1). يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين SMN، وهو ضروري لبقاء الخلايا العصبية الحركية على قيد الحياة.
لأن المرض وراثي جسدي متنحي:
- يجب أن يرث الطفل نسختين غير عاملتين من SMN1 – واحدة من كل من الوالدين – ليصاب بضمور العضلات الشوكي.
- عادةً ما يحمل الوالدان نسخة معيبة ونسخة طبيعية من الجين وعادةً لا تظهر عليهما أي أعراض (وهما “حاملان”).
يمكن أن ينتج جين SMN2، وهو جين “احتياطي”، كمية صغيرة من بروتين SMN. وغالباً ما يؤثر عدد نسخ SMN2 على شدة المرض:
- عدد أقل من نسخ SMN2 → أكثر حدة من ضمور العضلات الشوكي الشوكي,
- المزيد من نسخ SMN2 → الأشكال الأكثر اعتدالاً بشكل عام.
الأنواع والأعراض
عادةً ما ينقسم مرض ضمور العضلات الشوكي إلى عدة أنواع بناءً على العمر عند بداية المرض والوظيفة الحركية القصوى التي تم تحقيقها.
ما قبل الولادة – النوع 0
- نادر جدًا، يبدأ قبل الولادة
- لوحظ انخفاض في حركات الجنين أثناء الحمل
- ضعف شديد في العضلات عند الولادة، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بفشل في الجهاز التنفسي
- دورة مهددة للحياة، وعادة ما تكون في فترة حديثي الولادة
مرض فيردنيج-هوفمان – النوع الأول
- البداية: عادةً قبل 6 أشهر من العمر 6 أشهر
- غالبًا ما يبدو الرضع “مرنًا” (ناقص التوتر)
- صعوبة في رفع الرأس أو التدحرج أو الجلوس بدون دعم
- سعال ضعيف وبكاء ضعيف ومشاكل في البلع والتغذية
- صعوبات في التنفس بسبب ضعف عضلات الجهاز التنفسي وجدار الصدر
- بدون علاج، يرتبط تاريخياً بمتوسط عمر متوقع محدود للغاية
ضمور العضلات العضلي الشوكي من النوع الثاني
- البداية: 6-18 شهرًا
- يمكن للأطفال الجلوس بدون دعم، ولكن عادةً لا يتعلمون أبدًا المشي بشكل مستقل
- ضعف تدريجي في الساقين والجذع، ولاحقاً في الذراعين أيضاً
- رعشة اليدين (رعشة خفيفة في الأصابع) أمر شائع
- خطر الإصابة بالجنف وخلع الورك والتقلصات
- قد يؤدي ضعف عضلات الجهاز التنفسي إلى نقص التهوية الليلي والتهابات الصدر المتكررة
مرض كوجلبرج-فيلاندر – النوع 3
- البداية: في الطفولة أو المراهقة
- عادة ما يتعلم الأطفال يتعلمون المشيولكن قد يفقدون هذه القدرة في وقت لاحق من حياتهم
- صعوبة في الجري أو صعود السلالم أو الوقوف من على الأرض أو على كرسي منخفض
- السقوط المتكرر والإرهاق العضلي
- ضعف في الغالب في عضلات الساق القريبةولاحقاً في الذراعين أيضاً
- غالبًا ما يكون متوسط العمر المتوقع قريبًا من الطبيعي ولكن بدرجات متفاوتة من الإعاقة
البالغين – النوع الرابع
- البلوغ البلوغعادةً بعد 18-21 سنة
- ضعف عضلي بطيء التقدم، خفيف إلى متوسط (العضلات القريبة بشكل رئيسي)
- عدم وجود مشاكل كبيرة في الجهاز التنفسي أو البلع عادةً
- متوسط العمر المتوقع طبيعي بشكل عام
ما مدى شيوع ضمور العضلات الشوكي الشوكي؟
نظرًا لأن ضمور العضلات الشوكي مرض نادر، فإن معدل انتشاره أقل مقارنة بالأمراض الأخرى الأكثر شيوعًا. تختلف التقديرات الإجمالية حسب البلد، ولكن بشكل تقريبي:
- تتأثر حوالي 1 من كل 6,000 إلى 10,000 ولادة حية
- قد يكون التكرار الحامل (الأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة معيبة من SMN1 ولكنهم أصحاء) حوالي 1 من كل 40-60 في العديد من المجموعات السكانية
نظرًا لتوفر العلاجات المعدلة للمرض الآن، تزداد أهمية التعرف المبكر على المرض.
فحص حديثي الولادة
نفذت عدة بلدان بالفعل برامج وطنية أو شبه عالمية لفحص حديثي الولادة للكشف عن ضمور العضلات الشوكي:
- الولايات المتحدة: يتم فحص ما يقرب من 99% من الأطفال حديثي الولادة. تم تنفيذ البرنامج في 48 ولاية وواشنطن العاصمة منذ عام 2018.
- كندا: يتم فحص حوالي 72% من الأطفال حديثي الولادة، مدفوعًا في المقام الأول بالبرامج الإقليمية القوية في أونتاريو وكولومبيا البريطانية وألبرتا.
- تايوان: يتم تقديم الفحص الروتيني لجميع الأطفال حديثي الولادة بعد نجاح البرامج التجريبية.
- قطر: تم إجراء فحص حديثي الولادة على مستوى الدولة لجميع الأطفال حديثي الولادة منذ عام 2021 تقريبًا.
بينما يقوم البعض الآخر حالياً باختبار مبادرات الفحص أو توسيع نطاقها أو إضفاء الطابع الإقليمي عليها:
- أستراليا: برامج تجريبية في نيو ساوث ويلز (نيو ساوث ويلز) وإقليم العاصمة الأسترالية (ACT)، تغطي نسبة كبيرة من الولادات.
- ألمانيا وبلجيكا وإيطاليا وإيطاليا واليابان: البرامج التجريبية النشطة أو التوسع المستمر في جهود الفحص الحالية.
- البرازيل: تمت الموافقة على التشريع الوطني؛ ويجري حاليًا تنفيذ برامج تجريبية.
- بولندا، النمسا، النمسا، الجمهورية التشيكية، هنغاريا، البرتغال، سلوفينيا، المملكة المتحدة: البرامج التجريبية النشطة أو التي تم إطلاقها حديثاً، وغالباً ما تكون على المستوى الإقليمي.
- تركيا: تم إطلاق برنامج فحص حديثي الولادة على مستوى البلاد في عام 2022.
تشخيص ضمور العضلات الشوكي الشوكي
قد يشتبه الأطباء في الإصابة بالمرض عند ظهور المرض على الطفل أو البالغ:
- ضعف العضلات التدريجي، وخاصةً في الساقين والوركين
- انخفاض ردود الفعل الوترية أو غيابها
- نقص التوتر عند الرضع (“الطفل المرن”)
- تأخر المعالم الحركية أو فقدان المهارات المكتسبة سابقًا
تتضمن خطوات التشخيص الرئيسية ما يلي:
- الفحص السريري المفصل والتاريخ العائلي
- الاختبار الجيني – الكشف عن حذف/طفرة الجين SMN1 (هذا هو الاختبار التأكيدي القياسي)
- في بعض الحالات
- تخطيط كهربية العضل (EMG) ودراسات التوصيل العصبي,
- تصوير العضلات بالموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي,
- خزعة من العضلات (نادرًا ما تكون هناك حاجة الآن إلى إجراء خزعة من العضلات (نادرًا ما تكون هناك حاجة الآن لأن الاختبارات الجينية عادةً ما تكون كافية).
العلاج والتشخيص
كان يُعتبر ضمور العضلات الشوكي في السابق حالة مرضية لا يمكن علاجها وتتفاقم بلا هوادة. أما اليوم، فهناك علاجات معدلة للمرض يمكن أن تغير مسار المرض بشكل كبير، خاصة إذا بدأت في وقت مبكر.
العلاجات المعدلة للمرض (أمثلة)
بناءً على الموافقات المحلية والتوافر، قد تشمل خيارات العلاج ما يلي:
- يعدل العلاج بأوليغونوكليوتيد مضاد الحساسية من ربط SMN2 لزيادة إنتاج بروتين SMN.
- يوفر العلاج باستبدال الجينات نسخة وظيفية من جين SMN1 باستخدام ناقل فيروسي.
- كما تهدف الأدوية المعدلة للجين SMN2 التي تؤخذ عن طريق الفم إلى تعزيز بروتين SMN2 من جين SMN2.
هذه العلاجات لا “تشفي” ضمور العضلات الشوكي الشوكي ولكن يمكنها أن تعمل على استقرار أو تحسين الوظيفة الحركية، خاصةً عند البدء في أقرب وقت ممكن، وأحيانًا قبل ظهور الأعراض (العلاج قبل ظهور الأعراض لدى الرضع الذين تم فحصهم).
رعاية داعمة ومتعددة التخصصات
وحتى مع العلاجات الحديثة، تظل الرعاية الداعمة الشاملة ضرورية:
- العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي للحفاظ على الحركة ومنع التقلصات ودعم الأداء اليومي
- الرعاية التنفسية، ومراقبة التنفس، وأجهزة المساعدة على السعال، والتهوية غير الجراحية عند الحاجة
- الدعم التغذوي وإدارة صعوبات التغذية والوقاية من نقص التغذية أو الشفط
- رعاية تقويم العظام للتعامل مع الجنف ومشاكل الورك والتقلصات
- الدعم النفسي والاجتماعي للمرضى والعائلات
الآفاق المستقبلية
تختلف توقعات سير المرض في ضمور العضلات الشوكي الشوكي بشكل كبير وتعتمد على:
- نوع المرض,
- العمر عند ظهور الأعراض,
- التوقيت والاستجابة للعلاج,
- وجودة الرعاية متعددة التخصصات طويلة الأجل.
وبفضل التشخيص المبكر والعلاجات الحديثة، يحقق العديد من الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي الشوكي الآن مراحل نمو لم تكن متوقعة في السابق، كما تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة بشكل كبير.
المراجع: